增加心肌细胞中的新型lncRNA可抑制心力衰竭的进展

　　近日，发表在《Nature Communications》上的一项研究中，来自日本熊本大学领导的研究团队确定了一种新型lncRNA，即Caren（心肌细胞丰富的非编码转录物），它在心肌细胞中大量表达，激活心肌细胞中的Caren有望开发新的治疗心力衰竭的方法。

　　心力衰竭是指心肌泵血功能（收缩和扩张）降低，无法向身体泵出足够的血液，它也是一种预后较差的疾病。目前，全世界心力衰竭患者的数量正在增多，因此，有必要制定有效的新治疗策略。

　　熊本大学研究团队发现了一种在小鼠心肌细胞中大量表达的新型lncRNA，并将其命名为Caren。他们还发现，小鼠心肌细胞中Caren RNA的数量因压力而减少，这可能会导致心力衰竭。对Caren在小鼠心脏中的功能进一步分析显示，它抑制了心脏的泵血功能。

　　研究人员认为，老化和压力减少Caren RNA的数量，从而降低其作用，促进线粒体功能紊乱和DNA损伤的激活。随后，研究人员通过基因工程改造了一种非致病性腺相关病毒，以选择性感染心肌细胞并表达Caren。他们将病毒感染心力衰竭模型小鼠与对照组的小鼠相比，心肌细胞中Caren RNA的数量增加，线粒体数量增加，DNA损伤反应的激活受到抑制，从而抑制小鼠心力衰竭的进展。

　　研究人员还发现Caren RNA存在于人类心肌细胞中，其数量与心力衰竭患者心脏组织中标记基因的表达水平呈负相关。在Caren RNA水平较低的心脏组织中，心力衰竭标记基因表达水平较高。此外，他们还发现减少由人类诱导性胚胎干细胞（iPS细胞）生成的心肌细胞中Caren RNA的数量会降低线粒体的能量生产能力，增加损伤反应，进而导致心力衰竭的发展和恶化。

　　研究人员表示，他们下一步将验证人体Caren是否具有相同的效果，这将有望开发出一种新的心力衰竭治疗方法。

　　论文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-021-22735-7